Vezirköprü'nün tarihi oldukça eski olup, çeşitli medeniyetlere ev sahipliği yapmıştır. Hititler, Pontus Krallığı, Roma ve Bizans dönemlerinde yerleşim görmüştür.
Türklerin Anadolu'ya gelmesiyle birlikte Türk hakimiyetine girmiştir.
Ekonomi:
İlçenin ekonomisi tarım ve hayvancılığa dayalıdır.
Tütün, pirinç, buğday ve sebze yetiştiriciliği önemlidir.